Povečanje potenciala za ustvarjanje personaliziranega antidepresiva

Razred zdravil, znanih kot selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), so najpogosteje predpisani antidepresivi, vendar ne delujejo pri vseh. Nekateri ljudje morajo pogosto poskusiti več različnih zdravil SSRI, od katerih ima vsak neželene učinke, preden najdejo učinkovito.

In običajno traja pet, šest ali celo do osem tednov, da se ugotovi, ali določeno antidepresivno zdravilo res deluje.

Nova študija raziskovalcev z univerze v Tel Avivu kaže, da lahko določen gen razkrije, ali se ljudje verjetno dobro odzivajo na antidepresive SSRI, tako na splošno kot v posebnih formulacijah.

Ko bo nov biomarker potrjen v kliničnih preskušanjih, se bo lahko uporabil za izdelavo genetskega testa, ki bo zdravnikom omogočil osebno zdravljenje depresije.

Študija je objavljena v reviji Translacijska psihologija.

"SSRI delujejo le pri približno 60 odstotkih ljudi z depresijo," je dejal dr. David Gurwitz.

»Zdravilo iz drugih družin antidepresivov bi lahko bilo učinkovito za nekatere druge. Prizadevamo si, da bi zdravljenje depresije iz pristopa poskusov in napak premaknili na najustreznejši, prilagojen režim. "

Vsako leto več kot 20 milijonov Američanov trpi zaradi onesposobitvene depresije, ki zahteva klinično posredovanje.

Zdi se, da SSRI delujejo tako, da blokirajo reabsorpcijo nevrotransmiterja serotonina v možganih, tako da ga ostane več na voljo za pomoč možganskim celicam pri pošiljanju in sprejemanju kemičnih signalov, s čimer krepijo razpoloženje.

Trenutno ni znano, zakaj se nekateri na SSRI odzovejo bolje kot drugi.

Da bi našli gene, ki bi lahko bili odziv možganov na SSRI, so raziskovalci TAU najprej uporabili paroksetin SSRI - blagovno znamko Paxil - na 80 sklopih celic ali "celičnih linijah" iz Nacionalnega laboratorija za genetiko izraelskih populacij, biobanka genskih informacij o izraelskih državljanih.

Nato so raziskovalci TAU analizirali in primerjali profile RNA najbolj in najmanj odzivnih celičnih linij.

Gen, imenovan CHL1, je bil proizveden na nižjih ravneh v najbolj odzivnih celičnih linijah in na višjih ravneh v najmanj odzivnih celičnih linijah.

Z enostavnim genetskim testom bi lahko zdravniki nekega dne uporabili CHL1 kot biomarker, da bi ugotovili, ali naj predpišejo SSRI.

"Na koncu želimo opraviti krvni test, ki nam bo omogočil, da bolniku povemo, katero zdravilo je zanj najboljše," je dejala doktorska študentka Keren Oved. »Smo v zgodnjih fazah in delamo na celični ravni. Sledi testiranje na živalih in ljudeh. "

Raziskovalci TAU so želeli tudi razumeti, zakaj lahko ravni CHL1 napovedujejo odzivnost na SSRI. V ta namen so tri tedne uporabljali paroksetin na človeških celičnih linijah - čas, ki je potreben za klinični odziv na SSRI.

Ugotovili so, da je paroksetin povzročil povečano proizvodnjo gena ITGB3 - katerega beljakovinski izdelek naj bi v interakciji s CHL1 pospeševal razvoj novih nevronov in sinaps.

Rezultat je popravilo disfunkcionalne signalizacije v možganskih regijah, ki nadzoruje razpoloženje, kar lahko pojasni delovanje antidepresivov SSRI.

Ta razlaga se razlikuje od običajne teorije, da SSRI neposredno lajšajo depresijo z zaviranjem reabsorpcije nevrotransmiterja serotonina v možganih.

Nova razlaga razreši dolgoletno skrivnost, zakaj potrebujejo SSRI vsaj tri tedne, da ublažijo simptome depresije, ko začnejo po nekaj dneh zavirati reabsorpcijo - razvoj nevronov in sinaps traja tedne in ne dni.

Raziskovalci TAU si prizadevajo potrditi svoje ugotovitve na molekularni ravni in z živalskimi modeli. Adva Hadar, študentka magistrskega dela v Gurwitzovem laboratoriju, z enakim pristopom išče biomarkerje za personalizirano zdravljenje Alzheimerjeve bolezni.

Vir: Ameriški prijatelji univerze v Tel Avivu