Ugotovljeno več spontanih mutacij pri shizofreniji

V največji in najobsežnejši tovrstni študiji so raziskovalci iz Columbia University Medical Center odkrili na desetine novih spontanih genskih mutacij (de novo mutacije), ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju shizofrenije.

Čeprav se simptomi shizofrenije običajno pojavijo v adolescenci in zgodnji odrasli dobi, se je veliko mutacij pojavilo med zgodnjim in srednjim razvojem ploda.

Ugotovitve kažejo, da sta funkcija mutiranega gena in čas izražanja ključnega pomena pri določanju tveganja za shizofrenijo.

Ugotovitve dodajajo prejšnjim raziskavam, ki kažejo, da lahko dejavniki okolja, kot so podhranjenost ali okužbe med nosečnostjo, prispevajo k razvoju shizofrenije.

"Naše ugotovitve zagotavljajo mehanizem, ki bi lahko razložil, kako prenatalne žalitve iz okolja v prvem in drugem trimesečju nosečnosti povečajo tveganje za shizofrenijo," je povedala vodja študije dr. Maria Karayiorgou, profesor psihiatrije na Medicinskem centru Columbia University.

"Bolj verjetno je bilo, da imajo bolniki s temi mutacijami vedenjske nepravilnosti, kot so fobije in tesnoba v otroštvu, pa tudi slabši izid bolezni."

V prejšnji študiji 53 družin so raziskovalci ugotovili, da so spontane mutacije - genetske napake, ki so prisotne pri pacientih, ne pa tudi pri njihovih starših - povezane s precejšnjo količino občasnih primerov shizofrenije. Mutacije so našli v delu genoma, ki kodira beljakovine, znanem kot eksom.

"Čeprav je genetika shizofrenije izjemno zapletena, se začenja pojavljati skladna slika bolezni," je povedal sourednik študije dr. Joseph Gogos in izredni profesor za fiziologijo in nevroznanost na Columbia University Medical Center.

»Naše študije kažejo, da lahko na desetine in morda na stotine različnih spontanih mutacij poveča tveganje za shizofrenijo. Na videz je to zastrašujoče, toda če uporabimo te nove ugotovitve, da bi razumeli, kako te mutacije vplivajo na ista nevronska vezja, tudi med zgodnjim razvojem ploda, poraja upanje, da bo mogoče razviti učinkovite strategije preprečevanja in zdravljenja bolezni. "

V novi študiji je bilo zaporedje celotnega eksoma opravljeno na 231 pacientovih "trioh" iz ZDA in Južne Afrike. Vsak trio je vključeval bolnika in oba njegova starša, ki na oboje bolezen ni vplivala.

S primerjavo izhodov bolnikov s preiskovanci njihovih staršev so raziskovalci lahko ugotovili de novo in ne podedovane mutacije, ki lahko prispevajo k shizofreniji.

Raziskovalci so identificirali številne mutirane gene z različnimi funkcijami. Ugotovili so tudi štiri nove gene (LAMA2, DPYD, TRRAP in VPS39), na katere so vplivali ponavljajoči se de novo dogodki v obeh populacijah ali med njimi, kar najverjetneje ne bi prišlo do naključja.

"Možnost, da imata dva bolnika popolnoma enako mutacijo ali kombinacijo mutacij, je precej majhna," je dejal Karayiorgou.

“Zanimivo je, da imajo ljudje s shizofrenijo kljub tej variabilnosti običajno bolj ali manj enak fenotip - torej enako klinično predstavitev. Naša hipoteza je, da so številna nevronska vezja izjemno pomembna pri shizofreniji in da so ta vezja občutljiva na številne vplive. Torej, ko kateri koli gen, ki sodeluje v teh vezjih, mutira, je končni rezultat enak. "

Študija je objavljena v spletni izdaji revije Naravna genetika.

Vir: Columbia University Medical Center