Pregled genetskih biomarkerjev izboljšuje depresivno terapijo
Na žalost je predpisovanje učinkovitega zdravila proti depresiji pogosto zadetek, saj posameznikova genetska sestava pogosto določa, ali zdravilo deluje ali ne.
Nove raziskave kažejo, da preverjanje genetskega profila osebe pred predpisovanjem antidepresivov lahko pomaga pri izbiri najučinkovitejših zdravil.
Študija ugotavlja, da do okvare sedanje generacije antidepresivov - selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI) prihaja zaradi genetskih sprememb v genu, ki kodira encim CYP2C19.
Raziskovalci so ocenili učinkovitost SSRI escitaloprama (Lexapro) in odkrili, da različice tega gena povzročajo izjemne razlike v ravni escitaloprama v krvnem profilu osebe - kar pogosto omejuje učinkovitost.
V skladu s tem bi predpisovanje odmerka escitaloprama na podlagi pacientove specifične genske konstitucije močno izboljšalo terapevtske rezultate. Študija, izvedena na Karolinska Institutet na Švedskem v sodelovanju z raziskovalci v bolnišnici Diakonhjemmet v Oslu na Norveškem, je objavljena v Ameriški časopis za psihiatrijo.
Pri farmacevtskem zdravljenju depresije se pogosto uporabljajo selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), med katerimi se escitalopram klinično najpogosteje daje.
Vendar je zdravljenje z escitalopramom trenutno omejeno z dejstvom, da se nekateri bolniki ne odzivajo dobro na zdravilo, drugi pa razvijejo neželene učinke, ki zahtevajo prekinitev zdravljenja.
Da bi individualizirali terapijo z zdravili, raziskovalci poskušajo vzpostaviti genetske biomarkerje, ki lahko predvidijo posameznikov odziv na zdravila.
V nedavni študiji je bilo ugotovljeno, da je v tem pogledu zelo pomembna sprememba gena, ki kodira encim, odgovoren za presnovo escitaloprama (CYP2C19).
Pri posameznikih z različico gena, ki spodbuja povečano ekspresijo encimov, je bila koncentracija escitaloprama v krvi prenizka, da bi vplivala na simptome depresije, medtem ko so bolniki z okvarjenim genom CYP2C19 dosegli previsoke ravni zdravil.
Na splošno je ena tretjina od 2.087 udeležencev študije dosegla previsoko ali prenizko koncentracijo escitaloprama v krvi.
Zanimivo je, da so raziskovalci ugotovili, da je 30 odstotkov bolnikov z različicami genov, ki povzročajo prekomerno ali neustrezno raven encimov, v enem letu prešlo na druga zdravila, v nasprotju s samo 10 do 12 odstotki bolnikov, ki imajo skupni gen.
"Naša študija kaže, da bi lahko genotipizacija CYP2C19 imela veliko klinično vrednost pri individualiziranju odmerkov escitaloprama, da bi lahko dosegli boljši vsestranski antidepresivni učinek pri pacientih," pravi profesor Magnus Ingelman-Sundberg, ki je skupaj s profesorjem Espenom vodil študijo Molden.
"Ker CYP2C19 sodeluje pri presnovi številnih različnih SSRI-jev, ugotovitev velja tudi za druge vrste antidepresivov."
Vir: Karolinska Institutet
