Študija miši: Psihiatrični simptomi pri bolnikih z lupusom, povezanih z vnetjem

Približno 75 odstotkov ljudi s sistemskim eritematoznim lupusom - neozdravljivo avtoimunsko boleznijo, splošno znano kot lupus - ima nevropsihiatrične simptome, kot so tesnoba, depresija in epileptični napadi. Toda do zdaj mehanizem za to povezavo ostaja nejasen.

Zdaj so v novi študiji z uporabo mišjega modela lupusa raziskovalci iz otroške bolnišnice v Bostonu odkrili mehanizem, ki vnetje neposredno povezuje z duševnimi boleznimi.

Ugotovitve, objavljene v reviji Narava, osvetli povezavo med lupusom in duševnimi boleznimi ter lahko opozori na potencialno novo zdravilo za zaščito možganov pred nevropsihiatričnimi učinki lupusa in drugih bolezni osrednjega živčevja (CNS).

"Na splošno imajo bolniki z lupusom pogosto širok spekter nevropsihiatričnih simptomov, vključno z anksioznostjo, depresijo, glavoboli, epileptičnimi napadi, celo psihozo," je povedala prva avtorica dr. Allison Bialas. "Toda njihov vzrok ni jasen - dolgo časa niti ni bilo cenjeno, da gre za simptome bolezni."

Lupus povzroči, da imunski sistem napada telesna tkiva in organe. To signalizira, da bele krvne celice v telesu sprostijo interferon-alfa tipa 1, majhen citokinski protein, ki deluje kot alarm, kar povzroči plaz dodatne imunske aktivnosti, saj se veže na receptorje v različnih tkivih.

Do zdaj pa so menili, da ti cirkulirajoči citokini ne morejo prestopiti krvno-možganske pregrade, visoko selektivne membrane, ki nadzoruje prenos snovi med krvjo v obtoku in tekočinami centralnega živčnega sistema (CNS).

"Nič ni kazalo, da bi interferon tipa 1 lahko prišel v možgane in tam sprožil imunski odziv," je povedal prvi avtor dr. Michael Carroll, višji avtor študije in profesor pediatrije na medicinski šoli Harvard. Z raziskovalcem Bialasom sta del Bostonskega otroškega programa za celično in molekularno medicino.

Med delom z mišjim modelom lupusa je bila raziskovalna skupina precej presenečena, ko je ugotovila, da se zdi, da je dovolj interferona-alfa res prežemalo krvno-možgansko pregrado in povzročalo spremembe v možganih. Ko je prestopil pregrado, je izstrelil mikroglijo - imunske obrambne celice CNS - v način napada na možganske nevronske sinapse. Zaradi tega so se sinapse izgubile v čelni skorji.

"Našli smo mehanizem, ki vnetje neposredno povezuje z duševnimi boleznimi," je dejal Carroll. "To odkritje ima velike posledice za vrsto bolezni osrednjega živčevja."

Raziskovalci so želeli ugotoviti, ali bi lahko zmanjšali izgubo sinapse z dajanjem zdravila, ki blokira receptor interferona-alfa, imenovanega anti-IFNAR.

Dejansko so odkrili, da ima anti-IFNAR nevroprotektivne učinke pri miših z lupusom, kar preprečuje izgubo sinapse v primerjavi z miši, ki jim zdravila niso prejeli. Poleg tega so opazili, da so miši, zdravljene z anti-IFNAR, zmanjšale vedenjske znake, povezane z duševnimi boleznimi, kot so tesnoba in kognitivne okvare.

Čeprav je potrebnih več raziskav, da bi natančno ugotovili, kako interferon-alfa prehaja krvno-možgansko pregrado, nove ugotovitve predstavljajo podlago za prihodnja klinična preskušanja za raziskovanje učinkov zdravil proti IFNAR na lupus CNS in druge bolezni CNS. Enega takih anti-IFNAR, anifrolumaba, trenutno ocenjujejo v klinični raziskavi faze 3 pri ljudeh za zdravljenje drugih vidikov lupusa.

"Opazili smo disfunkcijo mikroglije pri drugih boleznih, kot je shizofrenija, in zdaj nam to omogoča, da povežemo lupus z drugimi boleznimi osrednjega živčevja," je dejal Bialas. "Lupus CNS ni le nedefinirana skupina nevropsihiatričnih simptomov, je resnična bolezen možganov - in to je nekaj, kar lahko potencialno zdravimo."

Posledice presegajo lupus, ker vnetje podpira toliko bolezni in stanj, od Alzheimerjeve bolezni do virusne okužbe do kroničnega stresa.

"Ali vsi v različni meri izgubljamo sinapse?" Je predlagala Carroll. Njegova ekipa namerava izvedeti.

Vir: Bostonska otroška bolnišnica