Študija miši ugotavlja, da lahko zdravilo proti raku deluje na pogoste možganske bolezni
Raziskovalci Univerzitetnega medicinskega centra Georgetown so odkrili, da zdravilo preprečuje kopičenje toksičnih beljakovin, povezanih s Parkinsonovo boleznijo, v možganih miši. Raziskovalci bodo zdaj razvili klinično preskušanje za preučevanje učinkov zdravila na ljudi.
Preiskovalci pravijo, da je njihova študija, objavljena na spletu v Ljubljani Človeška molekularna genetika, je nova strategija za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni, pri katerih je značilno nenormalno kopičenje beljakovin.
Med pogoste bolezni, ki se razvijejo v povezavi z nenormalnim kopičenjem beljakovin, med drugim spadajo Parkinsonova bolezen, Alzheimerjeva bolezen, amiotrofična lateralna skleroza (ALS), frontotemporalna demenca, Huntingtonova bolezen in Lewyjeva telesna demenca.
"To zdravilo v zelo majhnih odmerkih vklopi stroje za odstranjevanje smeti znotraj nevronov, da očisti strupene beljakovine iz celice," je povedal višji raziskovalec študije, nevroznanstvenik Charbel E-H Moussa, M.B., Ph.D.
"Z odstranjevanjem znotrajceličnih beljakovin zdravilo preprečuje njihovo kopičenje v patoloških vključkih, imenovanih Lewyjeva telesa in / ali zapleti, prav tako pa preprečuje izločanje amiloidov v zunajcelični prostor med nevroni, zato beljakovine ne tvorijo strupenih grud ali plakov v možganih," je dejal. .
Ko se zdravilo nilotinib uporablja za zdravljenje kronične mielogene levkemije (CML), prisili rakave celice v avtofagijo - biološki proces, ki vodi do smrti tumorskih celic pri raku.
"Odmerki, ki se uporabljajo za zdravljenje KML, so dovolj visoki, da zdravilo potisne celice, da prežvečijo svoje notranje organele, kar povzroči samokanibalizacijo in celično smrt," je dejal Moussa.
"Ugotovili smo, da bi majhni odmerki - za te miši, kar ustreza enemu odstotku odmerka, uporabljenega pri ljudeh - vključili ravno toliko avtofagije v nevronih, da bi celice očistile nepravilno delujoče beljakovine in nič drugega."
Moussa je domneval, da bi zdravila proti raku lahko pomagala očistiti obolele možgane. "Nihče še ni poskusil česa takega," je dejal.
Vendar pa je edinstvena značilnost možganov membrana, ki ločuje prekrvavljeno kri od možganske zunajcelične tekočine (BECF) v centralnem živčnem sistemu (CNS).
Ta krvno-možganska pregrada ščiti možgane pred številnimi pogostimi bakterijskimi okužbami, vendar je tudi v preteklosti omejevala uporabo medicinskih in terapevtskih sredstev.
V ta namen sta Moussa in njegova ekipa iskala zdravila proti raku, ki lahko prestopijo krvno-možgansko pregrado.
Odkrili so dva kandidata - nilotinib in bosutinib, ki je prav tako odobren za zdravljenje KML. Ta študija obravnava poskuse z nilotinibom, vendar Moussa pravi, da je koristna tudi uporaba bosutiniba.
Miši, uporabljeni v tej študiji, so bili gensko zasnovani tako, da imajo Lewyjeva telesa, ki jih najdemo pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo in demenco ter pri številnih drugih nevrodegenerativnih boleznih.
Živali so dobile en miligram nilotiniba na dva dni. (V nasprotju s tem je FDA odobrila uporabo do 1.000 miligramov nilotiniba enkrat na dan za bolnike s KML.)
"To smo uspešno preizkusili pri več modelih bolezni, ki imajo kopičenje znotrajceličnih beljakovin," pravi Moussa. "Znebi se alfa sinukleina in taua pri številnih gibalnih motnjah, kot sta Parkinsonova bolezen in Lewyjeva telesna demenca."
Skupina je tudi pokazala, da se je gibanje in funkcionalnost zdravljenih miši močno izboljšalo v primerjavi z neobdelanimi miši.
Da bi bila takšna terapija pri pacientih čim bolj uspešna, bi bilo treba zdravilo uporabiti že zgodaj pri nevrodegenerativnih boleznih, je dejal Moussa. Kasnejša uporaba lahko upočasni nadaljnje nastajanje zunajceličnih oblog in kopičenje znotrajceličnih beljakovin v vključkih, kot so Lewyjeva telesa.
Moussa načrtuje klinično preskušanje faze II pri udeležencih, pri katerih so diagnosticirali motnje, ki kažejo kopičenje alfa sinukleina, vključno z Lewyjevo telesno demenco, Parkinsonovo boleznijo, progresivno supranuklearno paralizo (PSP) in multiplo sistemsko atrofijo (MSA).
Vir: Georgetown University Medical Center
