Spremenjena rast nevronov je lahko razlog, zakaj se nekateri depresivni ljudje ne odzivajo na SSRI
Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) so najpogosteje predpisana zdravila za hudo depresivno motnjo (MDD), vendar znanstveniki še vedno ne razumejo, zakaj pri skoraj 30 odstotkih bolnikov ne delujejo.
Nova študija raziskovalcev na Inštitutu Salk v La Jolli v Kaliforniji je odkrila razlike v vzorcih rasti nevronov bolnikov, odpornih na SSRI. Objavljeno v Molekularna psihiatrija, študija vpliva na depresijo, pa tudi na druga psihiatrična stanja, kot sta bipolarna motnja in shizofrenija, ki po mnenju raziskovalcev verjetno vključujejo tudi nepravilnosti serotoninskega sistema v možganih.
"Z vsako novo študijo se približujemo popolnejšemu razumevanju zapletenih nevronskih vezij, na katerih temeljijo nevropsihiatrične bolezni, vključno z večjo depresijo," je povedal profesor Salka Rusty Gage, starejši avtor študije, predsednik Inštituta, in predsednik Vi in John Adler za raziskave o starostni nevrodegenerativni bolezni.
"Ta članek skupaj z drugim, ki smo ga nedavno objavili, ne ponuja le vpogleda v to skupno zdravljenje, temveč tudi predlaga, da bi lahko bila nekatera druga zdravila, na primer serotonergični antagonisti, dodatne možnosti za nekatere bolnike."
Vzrok depresije še vedno ni znan, vendar znanstveniki menijo, da je bolezen delno povezana s serotonergičnim krogom v možganih, pojasnjuje raziskovalec. To je predvsem zato, ker SSRI, ki zvišujejo raven nevrotransmiterja serotonina na nevronskih povezavah, pomagajo ublažiti simptome mnogih ljudi z diagnozo depresije.
Vendar mehanizem, zakaj se nekateri ljudje odzivajo na SSRI, drugi pa ne, ostaja skrivnost.
Reševanje te skrivnosti je bilo zahtevno, ker zahteva preučevanje 300.000 nevronov, ki uporabljajo nevrotransmiter serotonin za komunikacijo v možganih 100 milijard nevronov, poudarjajo raziskovalci. Eden od načinov, kako so znanstveniki nedavno premagali to oviro, je ustvariti te serotonergične nevrone v laboratoriju.
Prejšnja študija ekipe, objavljena v Molekularna psihiatrija je pokazala, da so se neodzivni SSRI povečali receptorji za serotonin, zaradi česar so bili nevroni hiperaktivni kot odziv na serotonin. V novi študiji so raziskovalci želeli preučiti neodzivne SSRI z drugega zornega kota.
"Želeli smo vedeti, ali so bili biokemija serotonina, izražanje genov in vezja spremenjeni pri neodzivnih bolnikih s SSRI v primerjavi z odzivniki, ki so uporabljali serotonergične nevrone, pridobljene pri bolnikih z MDD," je povedal dr. . "Uporaba nevronov, pridobljenih od dejanskih bolnikov z MDD, daje nov prikaz, kako se odzivniki SSRI primerjajo z neodzivnimi."
Iz obsežne klinične študije 800 bolnikov z MDD so raziskovalci izbrali najbolj skrajne primere odziva SSRI - bolnike, ki so se drastično izboljšali pri jemanju SSRI, in bolnike, ki niso videli učinka.
Raziskovalci so pri teh bolnikih odvzeli vzorce kože in celice reprogramirali v inducirane pluripotentne matične celice (iPSC), da bi ustvarili serotonergične nevrone, ki bi jih lahko preučevali.
Znanstveniki so preučevali cilje serotonina v serotonergičnih nevronih bolnikov, vključno z encimom, ki tvori serotonin, beljakovinami, ki ga prenašajo, in encimom, ki ga razgrajuje, vendar niso ugotovili razlik v biokemijskih interakcijah med skupinami.Namesto tega so raziskovalci opazili razliko v odzivu nevronov glede na njihovo obliko.
Raziskovalci so odkrili, da so nevroni neodzivnih SSRI imeli daljše projekcije nevronov kot odzivniki.
Nenormalne lastnosti lahko privedejo do preveč nevronske komunikacije na nekaterih področjih možganov in premalo v drugih delih, spremenijo komunikacijo znotraj serotonergičnega vezja in pojasnijo, zakaj SSRI ne delujejo vedno za zdravljenje MDD, pojasnjujejo raziskovalci.
"Ti rezultati prispevajo k novemu načinu preučevanja, razumevanja in reševanja depresije," je dejal Gage.
Vir: Inštitut Salk
Foto:
