Študija miši kaže na previdnost pri Alzheimerjevih zdravilih

Ko baby boom postanejo starejši, raziskovalci agresivno iščejo zdravila, ki lahko zmanjšajo škodljive učinke Alzheimerjeve bolezni.

Toda nova študija na miših kaže, da imajo lahko zdravila, ki se zdaj preizkušajo v kliničnih preskušanjih, potencialno škodljive stranske učinke.

Raziskovalci univerze Severozahodne univerze so odkrili, da bi lahko zdravila delovala kot slab električar, zaradi česar bi bili nevroni napačno povezani in ovirali njihovo sposobnost pošiljanja sporočil v možgane.

"Nadaljujmo previdno," je dejal dr. Robert Vassar, profesor celične in molekularne biologije na Medicinski fakulteti Univerze Northwestern v Feinbergu.

"Oči moramo imeti odprte za morebitne neželene učinke teh zdravil." Ironično je, da je zdravilo lahko poslabšalo spomin.

Zadevna zdravila so namenjena zaviranju BACE1, encima, ki ga je prvotno odkril Vassar, ki spodbuja razvoj grudic zobnih oblog, ki so značilnost Alzheimerjeve bolezni.

Encim BACE1 deluje tako, da razreže in sprosti beljakovine, ki tvorijo obloge. Tako so razvijalci zdravil verjeli, da lahko blokiranje encima upočasni bolezen.

Vendar je v novi Vassarjevi študiji ugotovil, da ima BACE1 tudi ključno vlogo kot električar možganov. Encim preslika lokacijo aksonov, žic, ki nevrone povezujejo z možgani in preostalim živčnim sistemom, kar imenujemo aksonsko vodenje.

Laboratorijske raziskave so vključevale preučevanje gensko spremenjenih miši, pri katerih je bil odstranjen encim BACE1. Pri tem je Vassar odkril, da je vohalni sistem živali, ki se uporablja za voh, nepravilno ožičen.

Aksoni vohalnih nevronov niso bili pravilno priključeni na vohalno žarnico možganov. Ugotovitve kažejo ključno vlogo BACE1 pri vodenju aksonov.

"To je kot slabo ožičena hiša," je dejal Vassar. "Če električar ne bo pravilno določil vzorca ožičenja, se luči ne bodo vžgale in vtičnice ne bodo delovale."

Preučevanje mehanizma vohalnega sistema je dober model za pregled ožičenja živcev ali aksonov. Če aksoni niso pravilno povezani v vohalni sistem, je dejal Vassar, težava verjetno obstaja drugje v možganih in živčnem sistemu.

Hipokampus je lahko še posebej občutljiv na blokatorje BACE1, je opozoril, ker se njegova populacija nevronov nenehno ponovno rojeva, kar lahko igra vlogo pri oblikovanju novih spominov. Nevroni morajo zrasti nove aksone, ki jih morajo nato povezati z novimi tarčami. Aksonsko vodenje je nenehna potreba.

Kljub novim ugotovitvam "vse niso slabe novice," je opozoril Vassar. “Ti blokatorji BACE1 so lahko koristni pri določenem odmerku, ki bo zmanjšal amiloidne obloge, vendar ne dovolj visok, da bi motil ožičenje. Razumevanje običajnega delovanja BACE1 nam lahko pomaga preprečiti morebitne neželene učinke zdravila. "

Ugotovitve znanstvenika, katerega prvotne raziskave so privedle do razvoja zdravil, so objavljene v reviji Molekularna nevrodegeneracija.

Vir: Northwestern University