Najden potencialni cilj za zdravljenje frontotemporalne demence
Frontotemporalna demenca, ki jo povzroči smrt celic spredaj in ob strani možganov, predstavlja približno četrtino vseh primerov zgodnje demence. Običajno prizadene posameznike med 40. in 64. letom in lahko privede do pomembnih sprememb v osebnosti in vedenju osebe, vključno z izgubo sposobnosti komunikacije.
Zdaj so znanstveniki z Univerze v Kaliforniji v Los Angelesu (UCLA) odkrili, da ima določena signalna pot ključno vlogo pri možganski motnji in lahko predstavlja potencialno tarčo za zdravljenje.
"Družinska anamneza obstaja za skoraj polovico bolnikov s frontotemporalno demenco, kar kaže na genetsko komponento bolezni," je povedal dr. Daniel Geschwind, profesor nevrologije na Medicinski fakulteti David Geffen na UCLA in profesor psihiatrije na Semel Inštitut za nevroznanost in človeško vedenje pri UCLA.
"Naš cilj je bil razkriti, kaj se dogaja na molekularni ravni, ki povzroča smrt nevronov, ki vodi do te uničujoče bolezni," je dejal Geschwind, ki ima tudi častni katedri za človeško genetiko Gordon in Virginia MacDonald.
Prejšnje študije so frontotemporalno demenco povezale z mutacijo gena za granulin, protein, ki uravnava rast in preživetje celic. Raziskave so pokazale, da genska mutacija zmanjša koncentracijo granulina za polovico.
"Do zdaj je bilo malo znanega o delovanju granulina v možganih," je dejal Geschwind. »Želeli smo raziskati, ali pomanjkanje granulina sproži celično smrt, ki je pred demenco. Iskali smo tudi naravno prisotne zaščitne odzive, na katere bi si lahko lajšali simptome bolezni. "
Geschwind je s svojo ekipo preučeval vlogo granulina na treh frontah: v celični kulturi, v modelu miši z gensko izločitvijo in v možganskem tkivu umrlih posameznikov z demenco.
"Smrt celic je enostavno opaziti v možganskem tkivu, odstranjenem bolnikom po njihovi smrti," je dejal Geschwind. "Sledili smo še dvema pristopoma, da bi ugotovili mehanizem preživetja možganskih celic in odkrili, kako zgodaj se pojavlja v bolezni."
Raziskovalci so delali na genetski analizi nevronov, ki jim primanjkuje granulina, narejenih iz izvornih celic človeških možganov. Uporabili so močno metodo, ki jim je omogočila, da so videli celoten genom in iskali mreže visoko koreliranih genov.
"Ugotovili smo, da je padec granulina sabotiral preživetje možganskih celic in povečal aktivnost Wnt, glavne signalne poti," je dejal Geschwind. “Na tej poti smo ugotovili močno povečanje specifičnega receptorja, na katerega se Wnt veže na celični površini. Ta sprememba se je zgodila zgodaj v procesu bolezni tako pri živih miših kot pri kulturi. "
Znanstveniki so odkrili, da je bila signalizacija Wnt prek receptorja FZD2 močnejša pri miših, ki jim primanjkuje granulina. Zmanjšanje receptorja je povzročilo več celične smrti, hkrati pa je povečalo preživetje nevronov, kar kaže na to, da je signalizacija Wnt verjetno obrambni odziv na motnjo.
"Verjamemo, da Wnt krepi FZD2 za zaščito preživetja možganskih celic v zgodnjih fazah demence," je dejal Geschwind. "Naše ugotovitve kažejo, da lahko povečanje tega receptorja in drugih delov poti Wnt predstavlja novo tarčo zdravila za zdravljenje te bolezni."
Ugotovitve so objavljene v reviji Nevron.
Vir: Kalifornijska univerza
