Geni podpirajo možganske učinke levkemije
Nekateri otroci, ki se zdravijo zaradi akutne limfoblastne levkemije (ALL), imajo možganske okvare in tveganje, da se to zgodi, je lahko povezano z določenimi geni.
ALL je najpogostejši rak v otroštvu in približno 90 odstotkov bolnikov preživi. Toda zdravljenje, ki običajno vključuje kemoterapijo in lahko vključuje lobanjsko sevanje, lahko povzroči dolgotrajne težave s spominom, učenjem ali drugimi kognitivnimi funkcijami.
Prizadetost spomina je še posebej izčrpavajoč simptom zaradi osrednje vloge, ki jo ima spomin v vsakdanjem življenju in akademskem ali poklicnem uspehu.
Zdaj so dr. Deborah Waber in sodelavci iz otroške bolnišnice v Bostonu v Massachusettsu v ZDA našli štiri specifične genske različice, za katere se zdi, da povečujejo tveganje. Te različice so povezane z vnetjem možganov in odzivom celic na škodo zaradi oksidativnega stresa, kot je celična škoda, ki jo povzroči kemoterapija.
Odkritje so opravili z uporabo shranjenih vzorcev krvi in rezultatov testov kognitivne funkcije na 350 vseh preživelih iz ZDA in Kanade. Kognitivni testi so vključevali IQ, spomin, pozornost in hiperaktivnost.
Štirje poudarjeni geni, NOS3, SLCO2A1, HFE in COMT, so bili med skupino 28 preiskovanih genov zaradi njihove vloge v presnovi zdravil ali odzivih celičnih poškodb.
Posebne različice teh štirih so bile "pomembno povezane z nevrokognitivnimi učinki", poroča ekipa. Vsi so vključeni v poti, ki uravnavajo vnetje v možganih ali ščitijo celice pred oksidativnim stresom.
Waber je dejal: »Naš cilj je, da lahko ugotovimo, kdo je ogrožen zaradi kognitivnih poznih učinkov, in zagotovimo nevroprotektivne posege. Ta retrospektivna analiza nam pove, da bomo v prihodnje morda želeli na začetku izučiti otroške genotipe in izvesti prospektivne raziskave, da bomo ugotovili, zakaj lahko te posebne genske različice povečajo tveganje za toksičnost. "
Ugotovitve iz študije so bile predstavljene na 56. letnem srečanju Ameriškega združenja za hematologijo, ki je potekalo decembra 2014. Skupina upa, da bo možno genomsko pregledati VSE bolnike glede tveganja za dolgoročni spomin, pozornost in učne učinke.
Vodilni avtor Peter Cole, MD, je dejal: »Bolj ko pogledamo, bolj ugotavljamo, da mnogi preživeli doživljajo spremembe v svojem razmišljanju. Če vsem VSEM bolnikom damo enako zdravljenje, zakaj nekateri pri njih izzvenijo spomin ali kognitivne težave, ne pa vsi?
"Omejili smo se na različice, ki so prisotne pri vsaj 10 odstotkih populacije, in se odločili, da nas zanima, kako razložiti, kaj se lahko dogaja pri večini bolnikov."
Kljub pomembnim ugotovitvam Cole dodaja, da je treba nadalje potrditi vlogo štirih genov. Prospektivna študija, v kateri se pacientovi geni testirajo pred zdravljenjem, bi zagotovila zanesljivejše dokaze.
Poleg tega morajo biti na vseh zaščitnih posegih opravljeni predklinični in klinični preskusi, da se ne ogrozi uspeh zdravljenja.
Soavtor dr. Lewis Silverman je dejal: »Glavna stalna prednostna naloga v VSEH kliničnih raziskavah v otroštvu je zmanjšanje toksičnosti zdravljenja in zagotovo želimo po možnosti zmanjšati nevrokognitivne pozne učinke.
"Upamo, da bo to delo pripeljalo do načina za prepoznavanje tistih bolnikov z največjim tveganjem za nevrokognitivne pozne učinke, pri katerih bomo lahko usmerili svoja raziskovalna prizadevanja, prilagodili svoj pristop k zdravljenju ali preizkusili nove zaščitne strategije s ciljem zmanjšati učinke, ne da bi škodljivo vplivali na možnost. za zdravljenje. "
Waber je dodala, da njeno delo o možganskem vplivu VSEH zdravljenja zajema deset sodelujočih ustanov v Severni Ameriki. Njene zgodnje študije so poudarile pomemben kognitivni učinek pri otrocih, ki so se uspešno zdravili za VSE, in pokazale "dramatično spolno razliko, saj so ženske veliko bolj občutljive na toksičnost."
Otroški onkologi že dolgo iščejo manj toksične terapije. "Zmanjšanje odmerka ali odprava kranialnega sevanja je povzročilo znatno izboljšanje kognitivnih rezultatov, zlasti pri ženskah," je dejal Waber.
Trenutno delo je osredotočeno na določena možganska področja, ki kažejo največjo škodo. Waber je dejal: "Hipokampus je osrednjega pomena za epizodno kodiranje spomina in je izjemno občutljiv na kemoterapijo in radioterapijo."
Pomanjkljivosti v kodiranju in učenju spomina, delovnem pomnilniku, pozornosti, hitrosti obdelave informacij in vizualno-prostorskih spretnostih se "nevroanatomsko lokalizirajo v hipokampusu v medialnih časovnih režnjah in čelnih režnjah."
Sevanje in kemoterapija poškodujeta hipokampalne živčne matične celice in predhodne celice, ovirajo njihovo obnovo in zadržujejo mielinizacijo, življenjski proces, v katerem možganske celice rastejo v izolacijsko ovojnico, ki pospešuje možganske signale in ni popolnoma dokončana do približno 30. leta. Te spremembe so bile vidne pri postmortemih posameznikov, zdravljenih zaradi primarnih možganskih tumorjev in levkemije.
"Skupaj," je zaključil Waber, "te ugotovitve zagotavljajo funkcionalno in strukturno podlago za nekatere kognitivne simptome, ki jih imajo preživeli otroke z levkemijo."
Referenca
Poskus je bil objavljen na 56. letnem srečanju letnega srečanja Ameriškega združenja za hematologijo, ki je potekalo od 6. do 9. decembra 2014 v Moscone Center, San Francisco, CA.
