Genetska redkost kaže na pot do izogibanja Alzheimerjevi bolezni - morda že desetletja

V veliki razširjeni kolumbijski družini, ki je že dolgo trpela grozno genetsko zapuščino zgodnje Alzheimerjeve bolezni, je ena ženska z velikim tveganjem desetletja presegla pričakovanja brez demence.

Zdaj je skupina raziskovalcev odkrila redko gensko mutacijoAPOE gen, glavni gen za dovzetnost za pozno nastalo Alzheimerjevo bolezen, ki je morda zaščitil žensko pred uničujočo nevrološko boleznijo. Ugotovitve te študije, sodelovanja več institucij v ZDA in Kolumbiji, so bile objavljene v reviji Naravna medicina in lahko znanstvenikom zagotovi nov cilj za raziskave in terapevtsko zdravljenje Alzheimerjeve bolezni in drugih nevrodegenerativnih bolezni.

»Ta študija poudarja pomenAPOE pri razvoju, zdravljenju in preprečevanju Alzheimerjeve bolezni, da ne omenjam globokega vpliva, ki ga ima lahko celo en prostovoljec v boju proti tej strašni bolezni, «je povedal dr. Eric M. Reiman, izvršni direktor Banner Alzheimerjevega inštituta in sopredsednik avtor študije.

Preučevanje ljudi z mutacijami, ki povzročajo Alzheimerjevo bolezen, in ki ne kažejo znakov bolezni do starejših let, bi lahko pomagalo pri odkrivanju genov za zmanjšanje tveganja. V tem poročilu je opisana ena taka bolnica, ženska, ki je bila del študije 1.200 ljudi v Kolumbiji, za katere je bilo ugotovljeno, da imajo največje genetsko tveganje za razvoj zgodnje Alzheimerjeve bolezni zaradi mutacije gena, imenovanega presenilin 1 (PSEN1).

Vendar ta ženska do poznih sedemdesetih let ni razvila blage kognitivne okvare, kar je približno 30 let pozneje kot drugi genski nosilci v študiji.

Raziskovalci, ki jih vodi kolumbijski nevrolog Francisco Lopera, dr.Med., Že vrsto let sledijo tej družini in zbirajo množice podatkov v upanju, da bodo našli ključ za odkritje skrivnosti bolezni. Slikovni testi v ZDA so pokazali, da je imela ženska v možganih nenavadno visoko raven amiloidnih oblog, ki so ključni znaki Alzheimerjeve bolezni - kljub temu da ni kazala simptomov.

Amiloidne plošče naj bi vodile do kopičenja drugega deformiranega proteina, imenovanega tau, skupaj z vnetjem in do končnega uničenja nevronov. Toda ženska ni imela značilnih zapletov tau. Poleg tega se zdi, da regije njenih možganov, ki jih Alzheimerjeva bolezen najpogosteje prizadene, še vedno delujejo tako kot pri sicer zdravi odrasli osebi.

Ko so raziskovalci izvedli celotno zaporedje exome, so ugotovili, da polegPSEN1 E280A Mutacija je imela ženska dve kopiji redke različiceAPOE3 gen, imenovan Christchurch (APOEch).

Ob dveh izvodihAPOEch mutacija je morda zagotovila odpornost na nevrodegenerativne učinke, ki jih povzročaPSEN1 E280A mutacija. Po mnenju avtorjev jo je to morda zaščitilo pred razvojem Alzheimerjeve bolezni, kljub visokemu družinskemu tveganju in prisotnosti amiloida v možganih.

»Ta ugotovitev kaže na to, da umetno moduliranje vezaveAPOE bi lahko imel potencialne koristi za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni, tudi v kontekstu visokih ravni amiloidne patologije, «je povedal soavtor Joseph F. Arboleda-Velasquez, doktor medicine, asistent na Schepens Eye Institute Institute of Masa za oči in ušesa in docent za oftalmologijo na Harvardski medicinski šoli.

„Čeprav so potrebne dodatne raziskave, so rezultati te študije primera, ki opredeljujejo zaščito pred razvojem Alzheimerjeve bolezni skoziAPOEch gensko mutacijo bi lahko uporabili za razvoj posegov za upočasnitev napredovanja Alzheimerjeve bolezni. "

»Ta posamezen primer odpira nova vrata za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni, ki temelji bolj na odpornosti na Alzheimerjevo patologijo kot na vzroku bolezni. Z drugimi besedami, ni nujno, da se osredotočamo na zmanjšanje patologije, kot se to počne tradicionalno na terenu, ampak spodbuja odpornost tudi ob pomembni možganski patologiji, “je povedal višji avtor študije Yakeel T. Quiroz, dr. klinični nevropsiholog in raziskovalec nevroloških slik v splošni bolnišnici Mass.

Študijo so financirali ameriški nacionalni inštitut za zdravje (NIH), izvršni odbor za raziskave splošne bolnišnice v Massachusettsu, združenje za Alzheimerjevo bolezen, dobrodelna fundacija Grimshaw-Gudewicz, fundacija Banner Alzheimer's, fundacija Nomis, država Arizona in fundacija Anonymous.

Vir: Massachusetts Eye and Ear, Nacionalni inštitut za staranje