Odkritje genske mutacije lahko privede do novih zdravil za shizofrenijo
Nova mednarodna študija je odkrila, da lahko preoblikuje način zdravljenja shizofrenije.
Približno dva ducata raziskovalcev z Medicinske fakultete Univerze v Kaliforniji v San Diegu, Trinity College Dublin in drugod so ugotovili gensko mutacijo, ki je močno povezana s shizofrenijo in je lahko pomemben nov cilj za razvoj terapij z drogami.
Shizofrenija je kronična, huda in onemogočajoča možganska motnja s simptomi, ki vključujejo halucinacije, blodnje in miselne motnje. Verjamejo, da jo povzročajo okoljski in genetski dejavniki, zlasti slednji: bolezen se pojavi pri 1 odstotku splošne populacije, vendar pri 10 odstotkih ljudi, ki imajo sorodnika prve stopnje z motnjo, na primer starš ali brat ali sestra .
Trenutne terapije so le delno učinkovite, pri čemer je bil v nekaj desetletjih dosežen majhen napredek pri ugotavljanju učinkovitih novih načinov zdravljenja.
V zadnjih treh letih so raziskovalci odkrili, da so redke mutacije na številnih mestih človeškega genoma povzročile znatno večje tveganje za shizofrenijo.
Te mutacije so sestavljale različice števila kopij ali CNV - vrsta genetske variacije, pri kateri se število kopij gena razlikuje med posamezniki. Ugotovitve so bile prvi prepričljiv dokaz, da lahko redke mutacije povzročijo shizofrenijo, vendar to ni opredelilo specifičnih vpletenih genov.
V sedanji študiji so raziskovalci odkrili CNV v genomih 8.290 posameznikov z diagnosticiranimi primeri shizofrenije in 7.431 zdravih kontrol.
Študija je potrdila CNV, ugotovljene v prejšnjih študijah, vendar je odkrila pomembno novo ugotovitev: podvajanja na konici kromosoma 7q so bila odkrita pri osebah s shizofrenijo s 14-krat večjo stopnjo kot pri zdravih posameznikih. Ta podvajanja vplivajo na gen, ki kodira možganski receptor VIPR2.
Formalno znan kot vazoaktivni črevesni peptidni receptor 2, se VIPR2 izraža v živčnem sistemu, vključno z možgani, ožiljem in prebavili.
Prejšnje študije so pokazale, da VIPR2 pomaga uravnavati tvorbo in aktivnost nevronov v možganih. Ugotovljeno je bilo, da ima VIPR2 pri miših tudi pomembno vlogo v vedenjskih procesih, vključno z učenjem in časovnim razporedom vsakodnevnih aktivnosti. Študija je nato pri pacientih izmerila ekspresijo gena VIPR2 v krvnih celicah in ugotovila, da imajo posamezniki z mutacijami večjo ekspresijo VIPR2 in večjo aktivnost receptorja.
"To kaže na to, da mutacije povečajo signalizacijo na vazoaktivni črevesni peptidni poti," pravi soavtor dr. Aiden Corvin.
"Vemo, da lahko to aktivnost modulirajo sintetični peptidi (spojine, kjer so aminokisline povezane med seboj), naslednji korak pa je preveriti, ali imajo te spojine terapevtski učinek pri miših ali v gojenih človeških celicah, ki nosijo mutacijo gena VIPR2."
Ugotovitve so objavljene v spletni številki revije Narava.
Vir: Trinity College Dublin
