Okvara glukoze, shizofrenija je lahko povezana
Preiskovalci Univerzitetnega medicinskega centra Vanderbilt so odkrili molekularno povezavo med oslabljeno signalizacijo insulina v možganih in vedenju miši podobnih shizofreniji. Ugotovitve, objavljene 8. junija v PLoS Biologija, ponujajo nov pogled na psihiatrične in kognitivne motnje, ki prizadenejo bolnike s sladkorno boleznijo, in predlagajo nove strategije za zdravljenje teh stanj.
"Vemo, da imajo ljudje s sladkorno boleznijo pogostejše razpoloženje in druge psihiatrične motnje," je povedal endokrinolog Kevin Niswender, dr. "In mislimo, da bi te sočasne bolezni lahko razložile, zakaj imajo nekateri bolniki težave s skrbjo za sladkorno bolezen."
"V možganih gre kaj narobe, ker inzulin ne kaže tako, kot običajno," je povedal nevrobiolog Aurelio Galli, dr.
Gallijeva skupina je med prvimi pokazala, da inzulin - hormon, ki ureja metabolizem glukoze v telesu - ureja tudi dovajanje možganov dopamina, nevrotransmiterja z vlogami v motorični aktivnosti, pozornosti in nagrajevanju. Moteno signaliziranje dopamina je vpleteno v možganske motnje, vključno z depresijo, Parkinsonovo boleznijo, shizofrenijo in motnjo hiperaktivnosti s pomanjkanjem pozornosti.
Zdaj so Galli, Niswender in sodelavci sestavili molekularno pot med motenim signaliziranjem insulina v možganih in disfunkcijo dopamina, ki vodi do vedenja, podobnega shizofreniji.
Raziskovalci so miši razvili z insulinsko signalno napako samo v nevronih, tako da so poslabšali delovanje proteina Akt, ki prenaša inzulinski signal znotraj celic. Ugotovili so, da imajo miši vedenjske nenormalnosti, podobne tistim, ki jih pogosto opazimo pri bolnikih s shizofrenijo.
Pokazali so tudi, kako napake v signalizaciji insulina motijo raven nevrotransmiterjev v možganih: miši so znižali dopamin in povišali noradrenalin v predfrontalni skorji, pomembnem področju kognitivnih procesov. Te spremembe so bile posledica povišanih ravni beljakovin prenašalcev (NET), ki odstranjuje noradrenalin in dopamin iz sinaptičnega prostora med nevroni.
"Verjamemo, da presežek NET sesa ves dopamin in ga pretvori v noradrenalin, kar ustvarja stanje hipodopaminergije (nizke ravni dopamina) v skorji," je pojasnil Galli. Zdi se, da nizka dopaminska funkcija v skorji prispeva k kognitivnim primanjkljajem in negativnim simptomom, kot sta depresija in socialni umik, povezani s shizofrenijo.
Z zdravljenjem miši z zdravili, ki blokirajo aktivnost NET, so preiskovalci lahko obnovili normalno raven in vedenje kortikalnega dopamina. Klinična preskušanja zaviralcev NET pri bolnikih s shizofrenijo že potekajo, je dejal Galli, in ti novi podatki zagotavljajo mehansko podporo temu pristopu.
Ugotovitve zagotavljajo tudi molekularno podlago za razlago prejšnjih poročil o pomanjkanju Akt pri bolnikih s shizofrenijo, kot so razkrile študije postmortem, slikanja in genetske povezave.
Galli in Niswender navajata, da je signalna pot insulina do Akta ključnega pomena za "natančno uravnavanje" funkcije monoaminskih nevrotransmiterjev - dopamina, noradrenalina in serotonina - in da jo je mogoče oslabiti na različne načine.
"Disregulacija te poti - zaradi diabetesa tipa 1, prehrane z visoko vsebnostjo maščob, zlorabe drog ali genetskih sprememb - lahko človeka pripelje na pot k nevropsihiatričnim motnjam," je dejal Galli.
Razumevanje molekularne povezave med delovanjem insulina in ravnovesjem dopamina - povezave med hrano in razpoloženjem - ponuja možnosti za nove terapevtske pristope, so povedali raziskovalci. Model miške, opisan v sedanjih študijah, je lahko koristen za testiranje shizofrenije in zdravljenja za izboljšanje kognicije.
Vir: Science Daily
