Študija identificira potencialno novo tarčo drog za shizofrenijo
Japonski raziskovalci so odkrili pomanjkanje možganov ljudi s shizofrenijo. Ugotovitve bi lahko vodile k razvoju novih terapij z zdravili.
Za študijo so raziskovalci v RIKEN Centru za znanost o možganih (CBS) na Japonskem izvedli post mortem preglede (obdukcije) in odkrili, da je bila shizofrenija povezana z nižjo S1P, vrsto maščobne molekule, ki jo najdemo v belem možganske snovi.
V zadnjih letih se je zdravljenje z zdravili za shizofrenijo ustavilo. Večina trenutno na voljo zdravil za shizofrenijo temelji na dopaminu, vendar so neučinkovita pri približno enem od treh bolnikov. Raziskovalci menijo, da je preprečevanje razgradnje S1P morda nov cilj za razvoj zdravil.
"Ker nimamo drugega zornega kota o tem, kaj povzroča shizofrenijo, se številna farmacevtska podjetja ukvarjajo z razvojem zdravil, povezanih s shizofrenijo," pravi Takeo Yoshikawa, vodja skupine pri RIKEN CBS. "Upamo, da bodo naše ugotovitve lahko novemu kotu postavile nov cilj za razvoj zdravil."
Čeprav je shizofrenija dobro raziskana duševna motnja, mehanizmi, ki stojijo za njo, ostajajo skrivnost. Znanstveniki že nekaj časa vedo, da imajo možgani ljudi s shizofrenijo manj bele snovi kot običajni možgani.
Belo snov tvorijo oligodendrociti, posebne celice, ki se ovijejo okoli delov nevronov, ki oddajajo odhodne signale, ki jim pomagajo medsebojno komunicirati. Psihotični simptomi shizofrenije vključujejo halucinacije in blodnje - nezmožnost razlikovanja resničnosti od domišljije - ki lahko izvirajo iz nepravilnosti bele snovi, ki povzročajo nepravilno komunikacijo med nevroni.
Skupina RIKEN CBS, ki jo je vodil Takeo Yoshikawa, je raziskala sfingolipide, skupino lipidov, za katere je znano, da imajo številne funkcije, nekatere povezane z belo snovjo. Pri truplih bolnikov s shizofrenijo so raziskovalci opravili analizo velikega trakta bele snovi, ki povezuje levo in desno stran možganov. Pri tem so ugotovili hudo pomanjkanje S1P, sfingolipida, ki je potreben za proizvodnjo oligodendrocitov.
Nadaljnje raziskave so pokazale, da se je S1P, čeprav je bil proizveden v normalnih količinah, presnavljal in razgradil, kadar ne bi smel.
"Zdravila, ki preprečujejo razgradnjo S1P, bi lahko bila še posebej učinkovita pri zdravljenju shizofrenije," pravi Kayoko Esaki, prva avtorica in podoktorska raziskovalka.
Čeprav poskus zveni preprosto, je bilo merjenje ravni S1P v možganih trupel velik izziv in je zahtevalo interdisciplinarno znanje s področja kemije - zlasti masne spektrometrije -, ki jo je ekipi prinesel Esaki.
"To je bila prva psihiatrična študija postmortalnih možganov, ki je uporabila masno spektroskopsko analizo, in našega odkritja ne bi bilo mogoče brez naše na novo vzpostavljene obsežne tehnike za pregled sfingolipidov," pravi Yoshikawa.
Po odkritju pomanjkanja sfingolipidov S1P v možganih shizofrenije so raziskovalci nato pregledali možgane postmortem ljudi z bipolarno motnjo ali veliko depresivno motnjo. Ugotovili so, da se ravni S1P ne razlikujejo od vrednosti v normalnih možganih, kar kaže na to, da je težava specifična za shizofrenijo in ni pogosta značilnost duševnih motenj.
Preden se lahko začnejo klinična preskušanja, značilna za shizofrenijo, bodo potrebne študije na živalih. »Naslednji pomemben korak je,« pravi Yoshikawa, »natančno določiti, katera zdravila, ki delujejo na receptorje S1P, so učinkovita pri poskusnih živalih. Čeprav novo filmsko zdravilo fingolimod deluje na receptor S1P in je učinkovito pri zdravljenju multiple skleroze, še ne vemo, kako učinkovito bi bilo za shizofrenijo. "
Ugotovitve so objavljene v reviji Bilten o shizofreniji.
Vir: RIKEN
