Nova strategija za varno uporabo antidepresivov pri otrocih in mladostnikih

Čeprav zdravila za selektivno zaviranje ponovnega privzema serotonina (SSRI) veljajo za trenutni standard farmacevtske oskrbe pri depresiji, jih je treba skrbno predpisovati, da se izognemo tveganju samomora pri otrocih in mlajših odraslih.

Multidisciplinarna skupina raziskovalcev Johns Hopkins je razvila dve novi strategiji za varno zdravljenje depresije pri mladih, ki uporabljajo razred zdravil SSRI. Te strategije, nedavno objavljene v reviji Translacijska psihiatrija, vključijo novo razumevanje, kako zmanjšati tveganje za samomor med zdravljenjem s SSRI.

"Ta zdravila je treba odmerjati previdno," je povedal višji preiskovalec dr. Adam Kaplin, docent za psihiatrijo in nevrologijo na Medicinski fakulteti Univerze Johns Hopkins.

Kaplin je tako kot pri zdravilih za zvišan krvni tlak, diabetes in protikoagulacijsko terapijo dejal, da je skrbno odmerjanje SSRI "natančno to, kar psihiatri že dolgo počnejo pri odraslih", da ublaži negativne učinke zdravil.

Za otroke in mladostnike pa so načini zdravljenja običajno bolj intenzivni, da se depresija hitro zdravi. Kaplin je dejal, da je to zato, ker "je mučno boleče čakati, da se otroci odzovejo, ko so pogosto že na koncu vrvi, preden se srečajo z zdravnikom."

Mladi ljudje le redko iščejo zdravljenje depresije sami in morda bo minilo nekaj časa, preden bodo starši spoznali depresijo svojega otroka, pravi. Ko se starši zavejo, lahko pred zdravniško pomočjo poskusijo druga sredstva.

Včasih je zdravljenje lahko tako nevarno kot bolezen ali pa se razvije situacija Catch-22, kjer lahko nezdravljena depresija povzroči samomor, medtem ko uporaba SSRI lahko poveča tudi tveganje za samomor.

Ugotovljeno je bilo, da na primer SSRI povečajo tveganje za samomorilne misli in vedenje ("samomorilnost") pri otrocih in mladostnikih.

Leta 2004 je ameriška uprava za hrano in zdravila izdala opozorilo o črni škatli za SSRI - najresnejše opozorilo, ki ga lahko prejme zdravilo na recept, - ker so v povzetku pregleda vseh študij, ki jih financira družba, zdravila povečala samomorilne misli in delovanje za dva do štiri odstotke v primerjavi s placebom v prvih tednih po začetku zdravljenja.

Ker je več kot 10 odstotkov vseh otrok in mladostnikov v ZDA trpelo za hudo depresivno motnjo, je opozorilo črne skrinjice imelo nenamerni učinek.

"Stopnja samomorov se je povečala," pravi Kaplin, očitno zato, ker se zdravniki obotavljajo predpisovati SSRI, čeprav obstaja večje tveganje za samomor, če večja depresivna motnja ne bo zdravljena.

V svoji študiji sta Kaplin in njegova ekipa vprašala, ali je mogoče te zgodnje negativne učinke kmalu po uvedbi SSRI ublažiti bodisi z enakim previdnim odmerjanjem pri odraslih z anksioznimi motnjami bodisi s kombiniranjem zdravljenja s SSRI z drugim zdravilom, za katerega je bilo prej dokazano, da pospešuje terapevtsko zdravljenje s SSRI. učinki pri odraslih.

Skupina je začela z analizo istih podatkov, ki jih je FDA uporabila leta 2004 za izdajo opozorila o črni škatli. Ugotovili so, da so SSRI naredili mlade paciente bolj impulzivne, zlasti v prvem mesecu zdravljenja, vendar samomorilnih misli ne ustvarjajo tam, kjer jih prej ni bilo, je dejal Kaplin.

Nato so raziskovalci izvedli računalniško simulacijo, da bi našli optimalno odmerjanje za hitreje delujoče SSRI - paroksetin (Paxil), citalopram (Celexa), sertralin (Zoloft), venlafaksin (Effexor) in fluvoksamin (Faverin, Luvox) - pri otrocih, tako da ti drugi SSRI bi delovali podobno kot fluoksetin (Prozac), je dejal Kaplin.

Trenutno je fluoksetin (Prozac), najpočasnejši SSRI, edini SSRI, ki ga FDA odobri za otroke od osem do dvanajst let. Fluoksetin lahko traja nekaj tednov ali mesecev, da doseže terapevtske ravni v krvi in ​​začne učinkovati .

Ko so preizkusili svoj model, so raziskovalci ugotovili, da je ustvaril enake režime odmerjanja, ki jih psihiatri uporabljajo za odmerjanje odraslih, ki imajo negativne učinke SSRI. Ti režimi se pogosto začnejo s polovico običajnega začetnega odmerka in ga počasi povečujejo, da dosežejo terapevtske ravni.

Novo predlagane smernice za odmerjanje bi verjetno izboljšale varnost, upočasnile pa bi tudi, kako dolgo traja, preden bolniki prejmejo olajšanje, tudi če hitreje delujejo SSRI.

"Eno najtežjih delov našega dela je, da ljudi spravimo skozi tisto zamudo, ko si vsi želimo, da bi naša zdravila delovala hitreje," je dejal Kaplin. Tako so raziskovalci iskali tudi način, kako popolnoma blokirati negativne učinke SSRI.

V sodelovanju z miši so raziskovalci ugotovili, da je dodajanje molekule WAY-100635, ki se uporablja v raziskovalnih študijah za odrasle ljudi, povzročilo "sinergijski učinek, če ga dobimo s SSRI," je povedala dr. Kristen Rahn, inštruktorica psihiatrije in vedenja. znanosti in nevrologije. "In popolnoma je omilil tesnobo živali."

Vendar WAY-100635 sam po sebi ni imel pomembnega vpliva na stopnjo tesnobe. Spojina pomaga možganom, da dobijo serotonin, nevrotransmiter. Dolgotrajna izpostavljenost SSRI sčasoma poveča raven serotonina, kar je cilj zdravljenja, vendar začetna izpostavljenost zmanjša serotonin.

Raziskovalci menijo, da ta mehanizem stop-start pojasnjuje, zakaj SSRI povzročajo tesnobo odraslih in povečujejo otrokovo impulzivnost. Spajanje obdelave SSRI z WAY-100635 odpravi zaustavitev in začetek in ustvari bolj gladek prehod.

"Zdaj, ko smo odkrili ta učinek in izoblikovali ta mehanizem," pravi Kaplin, "smo v postopku komunikacije s farmacevtskimi podjetji, da bi ugotovili, katera od njih je morda preizkusila zdravilo, podobno WAY-100635, ki ni storilo ničesar sam po sebi in je bil zato opuščen. "

Vir: Johns Hopkins Medicine / EurekAlert!